日本研究人员最近进行的一项研究表明，高盐摄入放大了血管紧张素II-AT1和前列腺素E2-EP1系统的相互作用，导致高血压，导致情绪和认知障碍，这涉及到大脑中tau蛋白和其他酶的变化。这些发现被降压药物和基因改造逆转，为高血压性痴呆提供了新的潜在治疗靶点，考虑到日本等老龄化社会痴呆症治疗成本的上升，这一点尤为重要。

研究人员已经确定了高盐co诱发高血压的两个基本生理机制消费，认知和情感部分障碍。

痴呆症被定义为思维、记忆和推理等认知功能的退化，在日本非常常见。目前的情况是，由于没有任何治愈性药物治疗，对这种情况的治疗明显缺乏满意度。随着世界范围内老龄化人口的不断增加，开发痴呆症的预防措施和治疗药物的紧迫性日益增加。

认知障碍与过量摄入食盐(一种主要的食物调味料)之间的联系已经得到了充分的证实。高盐摄入也会导致高血压。为了避免对健康产生负面影响，世界卫生组织(World health Organization)提倡将食盐摄入量限制在每天5克以下。

血管紧张素II (Ang II)——一种在调节血压和体液平衡中起关键作用的激素——及其受体“AT1”，以及生理上重要的脂质分子前列腺素E2 (PGE2)及其受体“EP1”在高血压和神经毒性中的作用已得到充分认识。然而，这些系统在hs介导的高血压和情绪/认知障碍中的参与仍然难以捉摸。

为此，最近发表在《英国药理学杂志》上的一项研究彻底评估了hs介导的高血压和情绪/认知障碍的各个方面。这项研究是由来自日本的一组合作研究人员进行的，他们展示了高血压是如何由Ang II-AT1和PGE2-EP1之间的串扰介导的，导致情绪和认知功能障碍。

藤田健康大学健康科学研究生院的久保田久oshi Kubota评论说:“过量的盐摄入被认为是高血压、认知功能障碍和痴呆的危险因素。然而，关注外周神经系统和中枢神经系统之间相互作用的研究并没有充分研究这种联系。”

根据已发表的数据，向蛋白质“tau”中添加过多的磷酸盐是造成这些情绪和认知后果的主要原因。这一发现特别值得注意，因为tau是阿尔茨海默病的关键蛋白质。

研究小组首先给实验室小鼠注射HS溶液(饮用水中含有2% NaCl) 12周，并监测它们的血压。Mouri教授解释说:“我们还在小鼠大脑的两个关键区域——前额皮质和海马体——检测了HS摄入对情绪/认知功能和tau蛋白磷酸化的影响。”接下来，他们还研究了Ang II-AT1和PGE2-EP1系统在hs诱导的高血压和神经元/行为障碍中的作用。

实验结果令人振奋:实验小鼠的大脑出现了几种生化变化。在分子水平上，除了在tau蛋白上添加磷酸盐外，研究人员还观察到与一种称为CaMKII的关键酶(一种与大脑信号有关的蛋白质)相关的磷酸基团减少。此外，PSD95蛋白水平的变化也很明显，PSD95蛋白在大脑突触(脑细胞之间的连接)的组织和功能中起着至关重要的作用。有趣的是，在服用降压药“氯沙坦”后，这种生化变化被逆转。在敲除EP1基因后，也观察到类似的逆转。

总之，这些发现表明血管紧张素II-AT1和前列腺素E2-EP1系统可能是高血压性痴呆的新治疗靶点。

Mouri教授总结说:“这项研究具有特别的社会和经济重要性，因为日本每年治疗痴呆症的社会成本前所未有地飙升。”因此，开发预防和治疗痴呆症的药物似乎对日本迅速老龄化的人口至关重要。”

参考文献:“高盐通过血管紧张素II-AT1和前列腺素E2-EP1系统的相互作用诱导认知障碍”，作者:久保田久久，国泽和夫，博拉提乌拉尔，长谷川正雅，仓桥仁，坂田高敏，手冢广之，久田正典，长尾静子，永井拓，古林知之，德宫修，齐藤国明，南岛俊孝，Mouri Akihiro, 2023年4月19日，英国药理学杂志。DOI: 10.1111 / bph.16093

这项研究由日本科学促进会、日本科学技术振兴机构、藤田卫生大学、吸烟研究基金会和武田科学基金会资助。